IRS ( insulin receptor substrate) kapcsolófehérje, az inzulin- és az IGF1-jelfogó β-alegysége foszforilezi amikor hozzá kapcsolódik, szabványosan a tirozinján. Az IRS a jelátvitel szabályozója: ha a szerinje foszforileződik, megszakad a jelátvitel. Az IRS1 az inzulin/IGF1 jelközvetítés kapcsoló fehérjéje, ~130 kDa nagyságú, az NH-végen PH gomolya, valamivel odébb PTB gomolya van, a C-végen törzsökös farok. Az ISR1 gén kódolja. A jelfogóhoz kötődő IRS a PTB gomolyán foszforileződik, a PH (pleckstrin homológia) része a sejtfalhoz tapad.
Négyféle IRS fehérjét ismerünk (IRS1–4); legjobban az IRS1-et.
▪ A tirozinján foszforilezett IRS1 közvetlenül foszforilezi a PI3K–AKT jelvonalat, a RAS-on keresztül pedig a MAPK-jelvonalat.
▪ A többi IRS-ről nincsenek részletes ismereteink, holott nagyon is valószínű, hogy az IRS2 meghatározó, hiszen az IRS2-hiányos egerekben kifejlődik a 2-es formájú cukorbetegség. Az IRS fehérjék működését befolyásolják az SOCS szabályozó fehérjék, a folyamat részletei szintén homályosak.