POLE gén POLE gene – DNA polimerase epsilon, catalytic subunit (egyéb nevei: FILS; POLE1; CRCS12; IMAGEI) POLε fehérje sarkalló egységét kódolja; a 12-es kromoszómában van (12q24.33). Hibája az olvasókeretet érinti, megváltozik a bázissor: sokszorosan adenin foglalja el a citozin helyét (C>A), ezért mondják túlmásulásnak* (hypermutation). A TCT hármas helyett TAT (TCT>TAT), a TCG hármas helyén TTG keletkezik (TCG>TTG), vagyis egyetlen aminosavas (missense mutation) és záróhármas (nonsense mutation) másulás is keletkezhet. A bázisváltozásokból keletkező fehérjék a ráksejtekben sajátos jelzésrendszert alakítanak ki, és nagyon sok más génhiba jön létre (ultramutated).
A POLE-hibák következtében többféle betegség is kialakulhat: immunológiai kórképek, rákok; a rákos elfajulás kezdeti lépése, elindítója. Legtöbbször méhtestrák (8%) vagy vastagbélrák keletkezik, de petefészek-, emlő-, gyomorrák és glioblastoma is kialakulhat. Sajátos, hogy a POLε-hibás daganatok biológiai viselkedése meglehetősen egyforma, függetlenül a daganat szöveti szerkezetétől – talán azért, mert ez rákképződést elindító génhiba. A POLE-hibás rákok kórjóslata kedvező.