RPA (replication protein A) az egyszálú DNS-hez kapcsolódó legjelentősebb fehérje. Három alegységből (RPA2 [32 kDa], RPA2 [14 kDa] és RPA1 [70 kDa]) tevődik össze. Hat OB-hajtékot (oligonucleotide/oligosaccharide binding) tartalmaz DNS-kötő gomolyokkal (DBDs A-F [DNA-binding domains]; a DBD A, B, C, F az RPA1-en, a DBD D az RPA2-n, a DBD E pedig az RPA3-on van); ezek kötik az egyszálú DNS-hez. Ha a DNS-szál szabaddá válik, azonnal kapcsolódik hozzá, védi az elhajlástól, másodlagos szerkezet kialakításától. A DNS-hez kötődve sokféle fehérjével társulhat (p53, RAD51, ATRIP, ETAA1, BLM, WRN, SMARCAL1/HARP, XPA, XPG, XPF– ERCC1), függően attól, hogy DNS-másolódás, DMS-átrendeződés vagy DNS-javítás megy végbe. Ezekkel a fehérjékkel kölcsönhatásban toborozza a polimerázokat, lehetővé téve a DNS másolódását, átrendeződését vagy a nukleotidok kivágását (nukleotidkivágó javítás). Az RPA azonban részt vesz számos más folyamatban is, mint magtestecsek rendeződése, génkifejeződés, végrészek védése stb.