válzat* allele (allél) valamely kromoszómahelyen (genetic locus) lévő bázis vagy bázissor (bármely DNS-elem) egyike a két vagy több lehetséges formája közül. Az emberben a válzat minden egyénben párosával van jelen, a kromoszómapárok ugyanazon helyén az egyik, a másikon a másik, egyik az anyától, a másik az apától öröklődik. Ha egyformák a válzatok, azonválzatok* (homozygous allele), ha mások, válzatmások* (heterozygous alleles) a nevük.

Valamely népességben valamely vélzatból (például génből, bármely DNS-elemből) lehet kétféle, de olyan is van, amelyből több, néha sokkal több. Az utóbbit sokalakú válzatnak* nevezzük; a többféle válzat előfordulását pedig sokalakúságnak.

Genetikai sokalakú válzatnak mondjuk az a válzatot, amely a népesség legalább 1%-ban jelen van, genetikai sokalakúságnak pedig ennek előfordulását. Az 1% határ megállapodás. Ha ennél ritkább az előfordulás, lehet véletlen másulás következménye, amely a valóságban nincs a népességben.

A két válzat különbözhet:

▪ egyetlen nukleotidban (single nucleotide polymorphism, SNP; egynukleotidos sokalakúság) (→genetikai sokalakúság)

▪ az ismétletekben. Sajátos formája az ismétletbő válzat* (permutation allele), amelyben az ismétletek száma valamely génben vagy gén közelében több mint a szokványos válzatban. Az ilyen válzat, ha öröklődik, betegséget okozhat. Például az FMR1 gén ismétletbő válzata. (→FMR1)

▪ Különbség lehet azonban akármelyik más elemben is.

Találatok címszavakban (6 szócikk):

génválzat* gene allele valamely kromoszómahelyen (genetic locus) lévő gén. Egyike a gén két vagy több lehetséges formája közül. Az emberi gének párban vannak, azaz két válzatból állnak, egyik az anyától, a másik az apától öröklődik. Mindkettő ugyanazt a genetikai jelleget meghatározó fehérjét kódolja, és a kromoszómapár azonos helyén van. (→génválzatpár) A génválzat formái:

▪ azonválzat (homozygous allele) a kromoszómapárján lévő válzattal azonos válzat; azonos válzatpár egyike.

kifejeződő válzat* (codominant allele) olyan génválzat, amely mindig kódol fehérjét, és így részt vesz az egyedség kialakításában, de nem nyilvánul meg. Pl. AB-vércsoport: az AB-vércsoportú egyénnek egy A- és egy B-vércsoportot kódoló génje van, de ezek külön-külön nem nyilvánulnak meg; harmadikféle (AB-vércsoport) változat keletkezik.

köztes válzat* (intermedier allele) a társával azonos erősségű génválzat; nem nyomja el a párját, de nincs is alárendelve.

lappangó válzat* (recessive allele) csak kettős formában kifejeződő génválzat; a lappangó génválzat hatása nem érvényesül, mert az uralkodó párja elnyomja.

▪ válzatmás (heterozygous allele) a kromoszómapárján lévő válzattal nem azonos válzat; különböző válzatpár egyike.

többes válzat* (multiple allele) olyan génválzat (gén), amelynek kettőnél több formája fordul elő valamely népességben. Egy-egy génnek akár 8–10 válzata is lehet. Ezek közül mindig csak kettő van az egyedben. A válzatok különböző társulása többféle jelleget alakíthat ki; valamelyik közüllük jellemző lehet az adott népességre. Két válzatnak az átlagosnál gyakoribb társulását valamely népességben a nemzetközi irodalom linkage disequilibrumnak nevezi (társuláseltolódás*); ez a kétféle válzat gyakoribb keletkezésének következménye.

uralkodó válzat* (dominant allele) mindig kifejeződő és az egyedségben is megnyilvánuló gén.

hibás génválzat szabálytalan bázissorú génválzat (gén), génmásulás (báziscsere/bázisvesztés/bázistöbblet) okozza. Következményét tekintve többféle lehet:

hatásszegény válzat* (hypomorph allele) részlegesen működő hibás génválzat: vagy kevesebb fehérje képződik, vagy olyan fehérje, amelyik csökkent hatású (leaky mutation).

néma válzat* (null/silent allele, amorphic allele) nem működő hibás gánválzat: fehérjét/RNS-t egyéltalán nem kódol (RNA null / protein null), avagy hatástalan fehérje képződik.

A hatrásszegény/néma génválzat megnyilvánulása az egyedségben a párjától függ. Ha a társválzat* ép és kifejeződik, nincs látható hatása. A néma válzat azonban legtöbbször uralkó válzat, és elnyomja az ép párját; nem képződik a megfelelő fehérje (loss of function).

túlműködő válzat (hypermorph allele) fokozottabban kódoló hibás génválzat, vagy olyan, amelyik hatékonyabb fehérjét képez. Mindkét formában növelt a gén hatása (gain of function).

újdon válzat (neomorph allele) más működésű fehérjét/RNS-t képező válzat. Lehet másféle fehérje vagy ugyanaz, de másulás következtében megváltozott tevékenységgel.

ismétletbő válzat* permutation allele olyan válzat, amelyben az ismétletek száma valamely génben vagy gén közelben több mint a szokványos válzatban. Az ilyen válzat, ha öröklődik, betegséget okozhat. Pl. az FMR1 gén ismétletbő válzata. (→FMR1)

válzatmások* heterozygous alleles a nyugalmi kromoszóma ugyanazon helyén (kromoszómahely) lévő két válzat, tehát az anyától és az apától származó, eltérő.

válzatnémítás genomic imprinting válzatbázissor némítása metilezéssel, függően az apai vagy anyai eredettől. A válzatbázissor lehet kromoszóma, kromoszómarész, gének vagy egyetlen gén, és lehet szövetfajlagos is, amikor csak egyes szövetekben, sejtformákban némul az egyik válzat. A beírással a bázissor nem változik, csak nem tevékeny. Egyre több megfigyelés utal arra, hogy CpG-szigetek metileződnek. Ismert, hogy sok CpG-sziget van az indítók közelében; ezek metilezése megakadályozhatja a génátírást. Bizonyos válzatbázissorok közül az anyaiak, másoknál az apaiak némulnak, többségében az apaiak. Például az IGF2 anyai, a H19 gén apai beírással gátlódik, vagyis az IGF2-ből az apai, a H19-ből az anyai válzat fejeződik ki. A némított válzatbázissor öröklődik sejtről sejtre, a számcsökkentő osztódásban is.

Több mint 100 gén némul el beírással, A beírásos gének csoportosan helyezkednek el; mindegyik csoportot legalább egy változóan metilezett bázissor (differentially methylated region) némít.

A válzatbázissor némítása már az ivarsejtekben elkezdődik, úgy, hogy a megtermékenyítéskor két teljesen azonos, de működésében különböző DNS párosul. Néhány nemi jelleg így öröklődik, ezért ezeknek a vonásoknak az öröklődése nem követi a Mendel-szabályokat.

válzattársulás* a lehetséges válzatok közül kettőnek a társulása. Lehet véletlenszerű, és aránytalan is.

Az aránytalan társulás* linkage disequilibrium, LD a népességek genetikájában a válzatok lehetséges társulásának a véletlenszerű társulástól való eltérése. A válzatok lehetséges társulása közül kettő gyakrabban vagy ritkábban fordul elő valamely népességben, mint várnánk a véletlenszerű társuláskor. Arra utal, hogy a két válzat nem független egymástól; a népességben valamilyen hatás befolyásolja a társulásukat. Például bizonyos génpárok a kromoszómákon gyakrabban választódnak ki a DNS átrendeződésében, mint mások. Ez az elképzelés az alkalmazott genetika egyik alaptétele.

válzatvesztés loss of heterozygosity (LOH) egyfajta másulás, amelynek következtében kiesik egy DNS-rész, jellegzetesen egy gén vagy géncsoport. Következésképpen a két válzat közül csak az egyik van jelen; az kódol. A sejtben elvész az apának vagy az anyának az adott DNS-részre vonatkozó szerepe. Ez a kromoszóma-bizonytalanság elég nagy ahhoz, hogy sejt elkülönülten növekedjék; a rákképződés irányába. A DNS-rész elvesztését okozó másulás lehet leromlás, bázisvesztés. egyenlőtlen átrendeződés, a válzatalakításból (gene conversion) adódó, osztódási átrendeződés következménye, de bekövetkezhet az egész kromoszóma elvesztése miatt is.

Részleges egyezések (8 szócikk):

azonválzatok* homozygous alleles a nyugalmi kromoszóma ugyanazon helyén lévő két válzat, tehát az anyától és az apától származó, teljesen egyforma.

CMMRD (constitutional mismatch repair deficiency)kétválzatos párhibajavítás-hiány

constitutional mismatch repair deficiencykétválzatos párhibajavítás-hiány

genomic imprintingválzatbénítás

kétválzatos párhibajavítás-hiány constitutional mismatch repair deficiency, CMMRD ritka örökletes rákhajlamosító betegség; sokféle gyermekkori daganat kialakulása (agydaganat [glioma, glioblastoma], vérképzőszervi [fehérvérűség, lymphoma], gyomor-bél daganatok jellemzik, de kialakulhatnak ébrényi daganatok és mások is. A rákok 18 éves kor előtt megjelennek, és rendszerint második is keletkezik a későbbi életben. Sok a jóindulatú növedék is, például mirigydaganatok, polipok. Sokszor fordulnak elő az 1-es formájú neurofibromatosisban látható jellegzetességek (a bőrön tejeskávé-foltok, vagy éppen pigmenthiányos területek, Lisch-csomó). Az ismert esetek fele rokonházasságokban fordult elő.

Leginkább az MSH2 és az MLH1 gén másulása okozza. Az érintett mindkét szülőtől kóros válzatot örököl. Ellentétben a Lynch-kórral, a mikroismétletek hibái ritkák. A kórisme, a kettős hiba megállapítása az MSH2, MLH1, PMS2, MSH6 gének vizsgálatával lehetséges.

A kétválzatos hiba az olvasáskeretet változtatja meg, és a szervezet számára idegen fehérje (újantigén) képződik, ezért immunválasz keletkezik. Az immunválasz a sejtkör-ellenőrzőpontot gátlókkal visszaszorítható, de az újantigén-alapú oltás is ígéretes.

multiple allele inheritance többválzatos öröklődés (→egygénes öröklődés)

permutation alleleismétletbőválzat

többválzatos öröklődés multiple allele inheritance (→egygénes öröklődés)